Wenn Menschen Träger der Huntington-Genmutation sind, produziert ihr Körper eine deformierte Version des Huntingtin-Proteins (oft als HTT abgekürzt), das dazu führt, dass einige Gehirnzellen schlecht funktionieren und diese Zellen schließlich abtöten. Menschen werden mit dem Gen geboren, doch die meisten bleiben viele Jahre lang gesund und entwickeln erst in der Lebensmitte Anzeichen und Symptome. Wissenschaftler verstehen nicht ganz, warum es so lange dauert, bis das Gen Menschen krank macht, aber es deutet darauf hin, dass, sobald wir wirksame Behandlungen haben, die reale Möglichkeit besteht, dass dieser krankheitsfreie Zeitraum verlängert werden kann. Jede Zelle im Körper produziert das expandierte Huntingtin-Protein, aber der eigentliche Schaden wird nur in einem Teil des Gehirns, dem Striatum, angerichtet. Forscher versuchen zu verstehen, warum der Schaden so spezifisch ist. Es wird jedoch angenommen, dass der Tod von Zellen im Striatum des Gehirns zu vielen der wichtigsten Anzeichen und Symptome der Krankheit führt. Überraschenderweise ist auch immer noch nicht völlig klar, was die gesunde Version des Huntingtin-Proteins genau macht. Es scheint viele verschiedene Aufgaben in der Zelle zu erfüllen, sein Hauptzweck ist jedoch noch nicht definiert. Um diese Fragen zu untersuchen, verwenden viele Wissenschaftler Tiermodelle – wie Mäuse, Ratten, Schafe oder sogar Fliegen –, die genetisch verändert wurden, um das Gen für die Huntington-Krankheit zu tragen. Durch die Arbeit mit Tiermodellen können Forscher invasivere Studien durchführen, beispielsweise die Entnahme von Biopsien von Gehirngewebe, die bei Menschen nicht möglich sind.

Huntingtin-senkende Therapien

Derzeit befinden sich einige wirklich spannende Behandlungsmöglichkeiten für die Huntington-Krankheit in der Entwicklung. Derzeit werden mehrere neue Methoden untersucht, um die Menge an mutiertem Huntingtin im Körper zu senken. Viele von ihnen beinhalten Gen-StummschaltungDies sind verschiedene Möglichkeiten, um zu verhindern, dass das mutierte Gen das krankheitsverursachende Protein produziert. Diese Techniken sind spannend, weil es sich um eine völlig neue Art von Medikamenten handelt und einige bereits an Menschen mit anderen Krankheiten mit vielversprechenden Ergebnissen getestet wurden.

Eine dieser Methoden, Antisense-Oligonukleotide (oder ASOs), verwendet kurze DNA-Abschnitte, um das Huntington-Gen zu lokalisieren und so die Produktion von mutiertem Huntingtin-Protein zu verhindern, eine sogenannte „Huntingtin-Senkungsstrategie“. In der jüngsten Phase-3-Studie von Roche/Ionis wurde ein ASO-Ansatz evaluiert, der erstmals gezeigt hatte, dass ein Medikament Huntingtin im Nervensystem von Menschen senken kann. Leider wurde dieser Versuch im März 2021 eingestellt, aber dieser erste Beweis, dass Huntingtin durch ein Medikament bei Menschen gesenkt werden kann, ist enorm wichtig. Wir werden lernen, wie wir dies mit ASOs sicher umsetzen können und das Design verbessern.

Mittlerweile gibt es zahlreiche andere Huntingtin-senkende Therapien, die sich entweder in der klinischen Erprobung am Menschen befinden oder demnächst verfügbar sein werden, einschließlich einer Pille, die mutiertes Huntingtin senken kann! Mehr über diese neuen Medikamente erfahren Sie in den Postkarten aus Palm Springs.

Genetische Modifikatoren

Menschen mit der Huntington-Krankheit haben eine mutierte Form des Huntingtin-Gens, die einen DNA-Bereich, die CAG-Wiederholung, enthält, der länger ist, als er sein sollte. Im Durchschnitt entwickeln Menschen mit längeren Versionen dieses Gens (diejenigen, die höhere CAG-Wiederholungen haben) früher Symptome als diejenigen, die weniger haben. Aber man kann nicht vorhersagen, wann jemand krank wird, indem man nur anschaut, wie viele CAG-Wiederholungen er hat; Selbst wenn zwei Personen die gleiche Anzahl an CAG-Wiederholungen haben, kann es sein, dass einer viel früher Symptome entwickelt als der andere. Das bedeutet, dass nicht nur das Huntingtin-Gen von Bedeutung ist – auch andere Gene in Ihrem Genom spielen eine Rolle und beeinflussen den Verlauf der Huntington-Krankheit. Anhand von Blutproben von fast 14.000 Menschen mit Huntington-Krankheit (die meisten davon Enroll-HD-Teilnehmer) wurden bei der Suche nach diesen genetischen Modifikatoren in genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) bereits mehrere Gene identifiziert, die offenbar beteiligt sind. Das Verständnis, wie diese Gene das Fortschreiten der Huntington-Krankheit beeinflussen, wird wichtige Hinweise darauf liefern, wie Medikamente entwickelt werden können, die die Huntington-Krankheit effektiv verlangsamen und den Menschen viel mehr krankheitsfreie Zeit ermöglichen. Tatsächlich haben einige Biotechnologieunternehmen bereits neue Medikamente entwickelt, um dies zu erreichen, und planen, diese in Kürze am Menschen zu testen – erfahren Sie mehr in den Postkarten aus Palm Springs.

Eines der Hauptziele von Enroll-HD ist die Unterstützung dieser klinischen Studien mit neuartigen Arzneimitteln, die speziell für die Huntington-Krankheit entwickelt werden, indem dazu beigetragen wird, die Infrastruktur aufzubauen, die erforderlich ist, um klinische Studien so schnell und intelligent wie möglich durchzuführen