El 2 de junio de 2025, recibimos una actualización de uniQure sobre sus recientes conversaciones con la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en relación con el desarrollo de AMT-130, un tratamiento que están probando para la enfermedad de Huntington (EH). UniQure anunció que mantiene su colaboración con la FDA y ha recibido orientación sobre los próximos pasos, incluyendo planes de fabricación, estadísticas y un grupo de control de comparación. ¿Qué aprendimos exactamente de esta reciente actualización? ¡Comencemos!
Colocando las vías
Hemos estado siguiendo el desarrollo del fármaco reductor de HTT de uniQure, AMT-130, desde su génesis en el laboratorio, hasta estudios en animales hace apenas unos años, y ahora hasta sus ensayos clínicos de fase 1/2 en curso.
También hemos escrito bastante sobre el tema. Para evitar repeticiones, enlazaremos a los nuevos usuarios de HDBuzz con noticias anteriores que hemos cubierto:
- Resultados prometedores de modelos animales, cubierto en abril de 2021
- El anuncio del ensayo clínico, cubierto en julio de 2021
- Datos de seguridad de 12 meses, cubierto en julio de 2022
- Una breve pausa en el juicio, cubierto en agosto de 2022
- Se reanuda el juicio, cubierto en noviembre de 2022
- Un perfil de seguridad prometedor, cubierto en diciembre de 2023
- El potencial del AMT-130 para retardar la progresión clínica, cubierto en julio de 2024
- Alineación previa con la FDA, cubierto en diciembre de 2024
Reuniones de la FDA
El 2 de junio, el director ejecutivo Matt Kapusta informó que uniQure tuvo dos reuniones clave, llamadas reuniones de Tipo B, con la FDA. Se trata de reuniones formales entre la agencia reguladora y las compañías farmacéuticas para abordar el desarrollo y el avance de un medicamento. Cualquier reunión presencial con la FDA es una buena oportunidad para una compañía farmacéutica, ya que ayuda a garantizar que avanzan en la dirección que la agencia apoya.
Durante estas reuniones, uniQure se alineó con la FDA en un plan para presentar una Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA). Esta es la solicitud formal que una compañía farmacéutica elabora para solicitar permiso para comercializar un producto biológico, un tipo de terapia derivada de organismos vivos, como proteínas, células o material genético. A diferencia de los fármacos tradicionales de moléculas pequeñas, los productos biológicos suelen ser más grandes y complejos, e incluyen tratamientos como anticuerpos y terapias génicas. El Dr. Walid Abi-Saab, director médico de UniQure, informó que la FDA acordó que los datos recopilados de sus ensayos en curso podrían utilizarse para respaldar una futura BLA. En otras palabras, es posible que uniQure no necesite realizar otro ensayo antes de solicitar la aprobación acelerada para AMT-130.
¿Lo más emocionante? UniQure compartió que esperan presentar esta BLA para aprobación acelerada durante el primer trimestre del próximo año, incluso a finales de marzo de 2026. PERO, eso no significa que sea un hecho consumado. Los próximos datos, previstos para finales de septiembre de 2025, aún deben demostrar que el fármaco está teniendo el efecto esperado; de lo contrario, la FDA no aprobará la BLA.
En el caso de enfermedades graves como la EH, que suponen una carga enorme con opciones de tratamiento limitadas, los reguladores pueden autorizar un acceso más temprano a medicamentos que muestren potencial.
Rutas de aprobación
A medida que los medicamentos para la EH avanzan en la fase clínica, hemos escuchado noticias esperanzadoras sobre la "aprobación acelerada". Pero ¿qué significa eso exactamente y en qué se diferencia de la aprobación tradicional?
Primero, la fácil: la aprobación tradicional. Esto significa que un medicamento ha sido sometido a rigurosas pruebas, es seguro y bien tolerado, y ha mejorado los síntomas o retrasado el empeoramiento de una enfermedad. Los medicamentos que obtienen la aprobación tradicional cuentan con una gran cantidad de datos que respaldan su uso, y es muy poco probable que sean retirados del mercado.
Con una aprobación acelerada, una agencia reguladora permite que un medicamento esté disponible para la población general. mientras el fármaco aún se encuentra en fase de pruebas. Aún no hay suficientes datos para afirmar con certeza que esté teniendo el efecto deseado. Sin embargo, para enfermedades graves como la EH, que conllevan una enorme carga con opciones de tratamiento limitadas, los organismos reguladores podrían autorizar un acceso más temprano a medicamentos con potencial.
La idea es que la vía de aprobación acelerada podría ayudar a las personas necesitadas a acceder a los medicamentos antes, con la esperanza de que funcionen. Sin embargo, los medicamentos disponibles mediante aprobación acelerada podrían retirarse del mercado si pruebas adicionales sugieren que no benefician realmente a los pacientes. Si bien nadie quiere tomar medicamentos que no funcionan, muchas personas aceptan el riesgo de tomar medicamentos que... podría trabajo, por lo que uniQure está explorando el camino de la aprobación acelerada.
Hitos regulatorios
Para asegurarse de que uniQure y la FDA estén alineados en los pasos hacia una rápida (posible) aprobación de AMT-130, hablaron sobre algunos puntos clave:
Fabricación
De cara al futuro, la FDA desea saber si uniQure es capaz de fabricar AMT-130 a gran escala para personas con EH, si los datos siguen siendo positivos. UniQure afirmó que la FDA coincide en que cuenta con la capacidad de fabricación necesaria y ha aprobado su plataforma de producción. Esto agiliza el proceso de uniQure hacia la comercialización y la futura presentación de la solicitud de autorización de comercialización (BLA).
Plan Estadístico
Durante la reunión, la FDA y uniQure también hablaron sobre el tipo de datos que desean ver y cómo deben analizarse. Anteriormente, la FDA acordó que los datos positivos para la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington (o... cUHDRS, podría usarse para decidir si el medicamento está funcionandoTambién hablaron sobre un biomarcador llamado NfL, que aumenta con la progresión de la enfermedad de Huntington. Coincidieron en que si la AMT-130 reduce el NfL, podría considerarse una señal positiva de que el tratamiento está funcionando.
Esta es una noticia emocionante, ya que establece los requisitos necesarios para que la FDA apruebe un medicamento para la EH. El anuncio de UniQure confirmó que la FDA sigue apoyando el uso de estas métricas para determinar si un medicamento para la EH funciona.
También acordaron qué tipos de pruebas estadísticas deben usarse para analizar los datos. Es bueno saber que la FDA y uniQure están de acuerdo en los detalles, pero les ahorraremos esos detalles matemáticos.
Grupo de control
Otro punto importante en el que la agencia coincidió fue el conjunto de datos que uniQure debería utilizar para comparar los resultados de sus ensayos. Si bien la primera cohorte incluyó a personas que se sometieron a una cirugía simulada, los estudios en curso sobre AMT-130 no incluyen un grupo placebo tradicional de participantes que no recibieron el fármaco. Dado que se trata de un estudio a largo plazo que se lleva a cabo durante varios años, se diseñó para comparar a las personas que recibieron AMT-130 con los participantes de un estudio de evolución natural.
En un estudio de historia natural, no se administra ningún fármaco. Está diseñado para hacer un seguimiento de las personas con el gen de la EH y observarlas a medida que viven y envejecen de forma natural para ver cómo progresa la enfermedad. Este tipo de estudios nos proporciona una gran cantidad de información.
UniQure comparaba previamente a los receptores de AMT-130 con los que participaron en los estudios TRACK-HD, TrackOn-HD y PREDICT-HD. Ahora también incorpora datos de Enroll-HD El estudio observacional más grande del mundo para familias con EH. El conjunto de datos Enroll-HD se utilizará para el análisis principal, y los datos de TRACK-HD y TrackOn-HD se utilizarán para análisis adicionales.
Este cambio se realizó porque el conjunto de datos de Enroll-HD es significativamente mayor, con casi 33 000 personas inscritas (¡increíble!), muchas de las cuales cumplen los criterios de inclusión para los ensayos de AMT-130. Esto proporciona un mejor punto de comparación al analizar los datos y aumenta la probabilidad de observar un efecto más potente de la AMT-130.
Presentarán estos datos públicamente durante el tercer trimestre, por lo que deberíamos tener una idea mucho más clara de la efectividad de AMT-130 a tres años para finales de septiembre de 2025. Posteriormente, planean reunirse nuevamente con la FDA en el cuarto trimestre de 2025 para preparar la presentación de su solicitud de autorización de comercialización (BLA) en el primer trimestre de 2026.
El camino por delante
En la conferencia telefónica con inversores del 2 de junio, uniQure nos indicó la fecha límite para recopilar datos para enviarlos a la FDA: el 30 de junio. Esta fecha límite incluirá datos de personas que recibieron AMT-130 hace tres años, por lo que se trata de un seguimiento a largo plazo.
También informaron que presentarán estos datos públicamente durante el tercer trimestre, por lo que deberíamos tener una idea mucho más clara de la efectividad de AMT-130 a tres años para finales de septiembre de 2025. Posteriormente, planean reunirse nuevamente con la FDA en el cuarto trimestre de 2025 para preparar la presentación de su BLA en el primer trimestre de 2026. En esa reunión, uniQure solicitará a la FDA que priorice su revisión.
Para seguir allanando el camino hacia una terapia génica para la EH, los datos deben seguir siendo positivos. Mientras tanto, estaremos en la plataforma, esperando avisarles cuando suene el silbato.
Resumen TL;DR
- Una reunión reciente entre la FDA y uniQure continúa mostrando alineación
- La reducción de cUHDRS y NfL sigue siendo métricas acordadas para el éxito
- UniQure recibió luz verde de la FDA para su plataforma de fabricación
- Se discutieron y acordaron planes estadísticos para el análisis de datos.
- Enroll-HD se utilizará como grupo de control de historia natural para el análisis primario.
- Próxima actualización de datos: tercer trimestre de 2025, que incluirá datos de seguimiento de tres años.
- Reunión del cuarto trimestre de 2025 con la FDA para discutir la aprobación acelerada
- Plan para presentar la solicitud de licencia de productos biológicos para su aprobación acelerada en el primer trimestre de 2026
Aprende más
ES 
EN 
IT 
DE 
FR