Il 2 giugno 2025 abbiamo ricevuto un aggiornamento da uniQure sui recenti colloqui con la Food and Drug Administration (FDA) statunitense in merito allo sviluppo di AMT-130, un trattamento che stanno testando per la malattia di Huntington (HD). uniQure ha annunciato di rimanere allineata con la FDA e di aver ricevuto indicazioni sui prossimi passi, inclusi piani per la produzione, statistiche e un gruppo di controllo di confronto. Cosa abbiamo imparato esattamente da questo recente aggiornamento? Scopriamolo!
Posare i binari
Abbiamo seguito lo sviluppo del farmaco di uniQure per la riduzione dell'HTT, AMT-130, dalla sua genesi in laboratorio, agli studi sugli animali di qualche anno fa, fino agli attuali studi clinici di fase 1/2.
Ne abbiamo anche scritto parecchio. Per evitare ripetizioni ai nostri lettori abituali, linkeremo i nuovi lettori di HDBuzz alle notizie precedenti che abbiamo trattato:
- Risultati promettenti dai modelli animali, coperto nell'aprile 2021
- L'annuncio della sperimentazione clinica, coperto a luglio 2021
- Dati di sicurezza a 12 mesi, coperto a luglio 2022
- Una breve pausa nel processo, coperto nell'agosto 2022
- Il processo riprende, coperto a novembre 2022
- Un profilo di sicurezza promettente, coperto nel dicembre 2023
- Il potenziale dell'AMT-130 nel rallentare la progressione clinica, coperto a luglio 2024
- Precedente allineamento con la FDA, coperto nel dicembre 2024
Riunioni della FDA
Il 2 giugno, l'amministratore delegato Matt Kapusta ha comunicato che uniQure ha tenuto due incontri importanti, denominati incontri di Tipo B, con la FDA. Si tratta di incontri formali tra l'agenzia regolatoria e le aziende farmaceutiche per discutere dello sviluppo e dell'avanzamento di un farmaco. Qualsiasi incontro di persona con la FDA rappresenta una buona opportunità per un'azienda farmaceutica, perché contribuisce a garantire che si stia muovendo in una direzione sostenuta dall'agenzia.
Durante questi incontri, uniQure si è allineata con la FDA su un piano per la presentazione di una domanda di autorizzazione all'immissione in commercio di un farmaco biologico (Biologics Licensing Application, BLA). Si tratta della domanda formale che un'azienda farmaceutica presenta per richiedere l'autorizzazione alla commercializzazione di un farmaco biologico, un tipo di terapia derivata da organismi viventi, come proteine, cellule o materiale genetico. A differenza dei tradizionali farmaci a piccole molecole, i farmaci biologici sono in genere più grandi e complessi e includono trattamenti come anticorpi e terapie geniche. Il Direttore Sanitario di UniQure, il Dott. Walid Abi-Saab, ha comunicato che la FDA ha concordato che i dati raccolti dagli studi clinici in corso potrebbero essere utilizzati a supporto di una futura BLA. In altre parole, uniQure potrebbe non dover condurre un altro studio prima di richiedere l'approvazione accelerata per AMT-130.
La parte più entusiasmante? UniQure ha affermato che spera di presentare questa BLA per l'approvazione accelerata nel primo trimestre del prossimo anno, ovvero entro la fine di marzo 2026. Tuttavia, ciò non significa che la questione sia risolta. I dati imminenti, previsti per la fine di settembre 2025, devono ancora dimostrare che il farmaco sta avendo l'effetto atteso, altrimenti la FDA non approverà la BLA.
Per patologie gravi come la malattia di Huntington, che comportano un onere enorme e opzioni di trattamento limitate, le autorità di regolamentazione potrebbero dare il via libera all'accesso anticipato ai farmaci che mostrano potenziale.
Percorsi di approvazione
Con l'avanzare dei farmaci per la disfunzione erettile (HD) nella pratica clinica, abbiamo ricevuto notizie incoraggianti sulla "approvazione accelerata". Ma cosa significa esattamente e in che cosa differisce dall'approvazione tradizionale?
Innanzitutto, la più semplice: l'approvazione tradizionale. Ciò significa che un farmaco è stato sottoposto a test rigorosi, è sicuro e ben tollerato e ha migliorato i sintomi o ritardato il peggioramento di una malattia. I farmaci che ottengono l'approvazione tradizionale dispongono di numerosi dati a supporto del loro utilizzo, ed è molto improbabile che vengano ritirati dal mercato.
Con l'approvazione accelerata, un'agenzia di regolamentazione consente che un farmaco sia reso disponibile alla popolazione generale mentre il farmaco è ancora in fase di sperimentazione. Non ci sono ancora dati sufficienti per affermare con certezza che stia avendo l'effetto desiderato. Tuttavia, per patologie gravi come la malattia di Huntington, che comportano un onere enorme e opzioni terapeutiche limitate, le autorità regolatorie potrebbero dare il via libera all'accesso anticipato ai farmaci che mostrano potenziale.
L'idea è che il percorso di approvazione accelerata possa aiutare le persone bisognose ad accedere ai farmaci prima, nella speranza che siano efficaci. Tuttavia, i farmaci resi disponibili tramite approvazione accelerata potrebbero comunque essere ritirati dal mercato se ulteriori test suggeriscono che non siano effettivamente utili per i pazienti. Sebbene nessuno voglia assumere farmaci inefficaci, molte persone accettano il rischio di assumere farmaci che Potrebbe lavoro, ed è per questo che uniQure sta valutando il percorso di approvazione accelerato.
Traguardi normativi
Per assicurarsi che uniQure e la FDA siano allineate sui passi da compiere per una rapida (possibile) approvazione dell'AMT-130, hanno discusso alcuni punti chiave:
Produzione
Guardando al futuro, la FDA vuole sapere se uniQure è in grado di produrre AMT-130 su larga scala per le persone con MH, qualora i dati continuino a essere positivi. UniQure ha comunicato che la FDA concorda sul fatto che l'azienda possiede le capacità produttive necessarie e ha approvato la sua piattaforma produttiva. Questo semplifica il percorso di uniQure verso la commercializzazione e una futura presentazione della domanda di autorizzazione all'immissione in commercio (BLA).
Piano statistico
Durante l'incontro, la FDA e uniQure hanno anche discusso del tipo di dati che desiderano esaminare e di come tali dati debbano essere analizzati. In precedenza, la FDA aveva concordato che i dati positivi per la scala composita Unified Huntington's Disease Rating Scale, o cUHDRS potrebbe essere utilizzato per decidere se il farmaco funzionaHanno anche discusso di un biomarcatore chiamato NfL, il cui valore aumenta con la progressione della malattia di Huntington. Hanno concordato che se AMT-130 riducesse l'NfL, ciò potrebbe essere considerato un segno positivo dell'efficacia del trattamento.
Questa è una notizia entusiasmante perché fissa gli standard di ciò che deve essere raggiunto affinché la FDA approvi un farmaco per la malattia di Huntington. L'annuncio di UniQure ha confermato che la FDA continua a sostenere l'utilizzo di questi parametri per valutare l'efficacia di un farmaco per la malattia di Huntington.
Hanno anche concordato esattamente quali tipi di test statistici dovrebbero essere utilizzati per analizzare i dati. È bello sapere che FDA e uniQure siano d'accordo sui dettagli, ma vi risparmieremo questi dettagli matematici!
Gruppo di controllo
Un altro punto importante concordato dall'agenzia riguardava il set di dati che uniQure avrebbe dovuto utilizzare per confrontare i risultati dei propri studi. Mentre la prima coorte includeva persone sottoposte a un intervento chirurgico simulato, gli studi in corso sull'AMT-130 non includono un gruppo placebo tradizionale di partecipanti che non hanno ricevuto il farmaco. Trattandosi di uno studio a lungo termine condotto su diversi anni, è stato invece progettato per confrontare i soggetti trattati con AMT-130 con i partecipanti a uno studio di storia naturale.
In uno studio di storia naturale non viene somministrato alcun farmaco. È progettato per seguire le persone che hanno il gene della MH e osservarle durante la loro vita e il loro invecchiamento naturale per vedere come progredisce la malattia. Questi tipi di studi ci forniscono una grande quantità di informazioni.
UniQure ha precedentemente confrontato i pazienti trattati con AMT-130 con quelli che hanno partecipato agli studi TRACK-HD, TrackOn-HD e PREDICT-HD. Ora sta anche incorporando i dati provenienti da Enroll-HD – il più grande studio osservazionale al mondo per famiglie con HD. Il dataset Enroll-HD verrà utilizzato per l'analisi primaria, mentre i dati di TRACK-HD e TrackOn-HD saranno utilizzati per analisi aggiuntive.
Questa modifica è stata apportata perché il dataset Enroll-HD è significativamente più ampio, con quasi 33.000 persone arruolate (wow!), molte delle quali rientrano nei criteri di inclusione per gli studi clinici sull'AMT-130. Questo offre un confronto migliore quando si esaminano i dati e aumenta le probabilità di osservare un effetto più forte dell'AMT-130.
Questi dati saranno resi pubblici nel corso del terzo trimestre, quindi dovremmo avere un'idea molto più precisa dell'efficacia triennale dell'AMT-130 entro la fine di settembre 2025. Successivamente, prevedono di incontrarsi nuovamente con la FDA nel quarto trimestre del 2025, per preparare la presentazione della loro BLA nel primo trimestre del 2026.
La pista da percorrere
Durante la conference call del 2 giugno con gli investitori, uniQure ci ha comunicato la data entro cui avrebbero smesso di raccogliere dati da inviare alla FDA: il 30 giugno. Tale data limite includerà i dati di persone a cui è stato somministrato AMT-130 3 anni fa, quindi si tratta di un follow-up a lungo termine.
Hanno anche annunciato che presenteranno pubblicamente questi dati nel terzo trimestre, quindi dovremmo avere un'idea molto più precisa dell'efficacia triennale di AMT-130 entro la fine di settembre 2025. Successivamente, prevedono di incontrarsi nuovamente con la FDA nel quarto trimestre del 2025, per preparare la presentazione della loro BLA nel primo trimestre del 2026. In quell'incontro, uniQure chiederà alla FDA di dare priorità alla loro revisione.
Per continuare a gettare le basi per una terapia genica per la malattia di Huntington, i dati devono continuare a essere positivi. Nel frattempo, saremo sul palco, in attesa di farvi sapere quando verrà dato il via libera!
Riepilogo TL;DR
- Un recente incontro tra FDA e uniQure continua a mostrare allineamento
- L'abbassamento del cUHDRS e della NfL continua a essere concordato come parametri di successo
- UniQure ha ottenuto il via libera dalla FDA per la sua piattaforma di produzione
- Sono stati discussi e concordati i piani statistici per l'analisi dei dati
- Enroll-HD verrà utilizzato come gruppo di controllo della storia naturale per l'analisi primaria
- Prossimo aggiornamento dei dati – Q3 2025, che includerà i dati di follow-up di 3 anni
- Incontro con la FDA nel quarto trimestre del 2025 per discutere l'approvazione accelerata
- Si prevede di presentare la domanda di licenza per prodotti biologici per l'approvazione accelerata nel primo trimestre del 2026
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