Le 2 juin 2025, uniQure nous a fait part de ses récentes discussions avec la Food and Drug Administration (FDA) américaine concernant le développement de l'AMT-130, un traitement qu'elle teste actuellement pour la maladie de Huntington (MH). uniQure a annoncé maintenir son accord avec la FDA et avoir reçu des conseils sur les prochaines étapes, notamment les plans de fabrication, les statistiques et un groupe témoin de comparaison. Qu'avons-nous appris de cette récente mise à jour ? C'est parti !
Poser les rails
Nous avons suivi le développement du médicament anti-HTT d'uniQure, l'AMT-130, depuis sa genèse en laboratoire, jusqu'aux études animales il y a quelques années, et maintenant jusqu'à leurs essais cliniques de phase 1/2 en cours.
Nous avons également beaucoup écrit à ce sujet. Pour éviter à nos lecteurs réguliers de se répéter, nous redirigeons les nouveaux venus sur le HDBuzz vers les articles que nous avons déjà abordés :
- Résultats prometteurs issus de modèles animaux, couvert en avril 2021
- L'annonce de l'essai clinique, couvert en juillet 2021
- Données de sécurité sur 12 mois, couvert en juillet 2022
- Une courte pause dans le procès, couvert en août 2022
- Le procès reprend, couvert en novembre 2022
- Un profil de sécurité prometteur, couvert en décembre 2023
- Le potentiel de l'AMT-130 pour ralentir la progression clinique, couvert en juillet 2024
- Alignement antérieur avec la FDA, couvert en décembre 2024
Réunions de la FDA
Le 2 juin, le PDG Matt Kapusta a annoncé qu'uniQure avait tenu deux réunions importantes, dites réunions de type B, avec la FDA. Il s'agit de réunions formelles entre l'agence réglementaire et les laboratoires pharmaceutiques pour discuter du développement et de l'avancement d'un médicament. Toute réunion en face à face avec la FDA est une excellente occasion pour un laboratoire pharmaceutique, car elle lui permet de s'assurer qu'il avance dans la direction souhaitée par l'agence.
Lors de ces réunions, uniQure a collaboré avec la FDA sur un plan de dépôt d'une demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA). Il s'agit de la demande formelle qu'une entreprise pharmaceutique établit pour demander l'autorisation de commercialiser un produit biologique, un type de thérapie dérivée d'organismes vivants, comme des protéines, des cellules ou du matériel génétique. Contrairement aux médicaments traditionnels à petites molécules, les produits biologiques sont généralement plus volumineux et plus complexes, et incluent des traitements comme les anticorps et les thérapies géniques. Le Dr Walid Abi-Saab, directeur médical d'UniQure, a indiqué que la FDA avait convenu que les données recueillies lors de ses essais en cours pourraient être utilisées pour étayer une future demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA). En d'autres termes, uniQure pourrait ne pas avoir besoin de mener un autre essai avant de demander une autorisation accélérée pour l'AMT-130.
Le plus excitant ? UniQure a indiqué espérer soumettre cette demande d'autorisation de mise sur le marché (BLA) pour une approbation accélérée au cours du premier trimestre de l'année prochaine, soit dès fin mars 2026. Mais cela ne signifie pas pour autant que l'affaire soit réglée. Les données à venir, attendues pour fin septembre 2025, doivent encore démontrer que le médicament produit l'effet escompté, faute de quoi la FDA n'approuvera pas la BLA.
Pour les maladies graves comme la MH, qui représentent un fardeau énorme avec des options de traitement limitées, les régulateurs pourraient donner leur feu vert à un accès plus précoce aux médicaments qui présentent un potentiel.
Chemins d'approbation
À mesure que les médicaments contre la MH progressent en clinique, nous entendons des nouvelles encourageantes concernant une « approbation accélérée ». Mais qu'est-ce que cela signifie exactement et en quoi diffère-t-il d'une approbation traditionnelle ?
Tout d'abord, la plus simple : l'approbation traditionnelle. Cela signifie qu'un médicament a subi des tests rigoureux, qu'il est sûr et bien toléré, et qu'il a amélioré les symptômes ou retardé l'aggravation d'une maladie. Les médicaments qui obtiennent une approbation traditionnelle disposent de nombreuses données pour étayer leur utilisation, et il est très peu probable qu'ils soient retirés du marché.
Avec une approbation accélérée, une agence de réglementation permet à un médicament d'être mis à la disposition de la population générale. alors que le médicament est encore en cours de test. Il n'existe pas encore suffisamment de données pour affirmer avec certitude que ce traitement produit l'effet escompté. Cependant, pour des maladies graves comme la MH, qui représentent un fardeau considérable et présentent des options thérapeutiques limitées, les autorités réglementaires pourraient autoriser un accès plus rapide aux médicaments présentant un potentiel.
L'idée est que la procédure d'approbation accélérée pourrait aider les personnes dans le besoin à accéder plus rapidement aux médicaments, dans l'espoir qu'ils soient efficaces. Cependant, les médicaments mis à disposition grâce à cette procédure pourraient être retirés du marché si des tests supplémentaires suggèrent qu'ils ne sont pas réellement bénéfiques pour les patients. Si personne ne souhaite prendre des médicaments inefficaces, nombreux sont ceux qui acceptent le risque de prendre des médicaments inefficaces. pourrait travail, c'est pourquoi uniQure explore la voie d'approbation accélérée.
Étapes réglementaires
Pour s'assurer qu'uniQure et la FDA sont alignés sur les étapes vers une approbation rapide (possible) de l'AMT-130, ils ont évoqué quelques points clés :
Fabrication
À l'avenir, la FDA souhaite savoir si uniQure est capable de fabriquer l'AMT-130 à grande échelle pour les personnes atteintes de la MH, si les données restent favorables. UniQure a indiqué que la FDA reconnaissait disposer des capacités de fabrication nécessaires et avait approuvé sa plateforme de production. Cela simplifie le parcours d'uniQure vers la commercialisation et une future soumission d'autorisation de mise sur le marché (BLA).
Plan statistique
Lors de la réunion, la FDA et uniQure ont également discuté du type de données qu'ils souhaitaient consulter et de la manière dont elles devaient être analysées. Auparavant, la FDA avait convenu que les données positives pour l'échelle composite d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (UNMHC) seraient considérées comme positives. Les cUHDRS pourraient être utilisés pour déterminer si le médicament est efficaceIls ont également discuté d'un biomarqueur appelé NfL, qui augmente avec la progression de la MH. Ils ont convenu que si l'AMT-130 réduisait le taux de NfL, cela pourrait être considéré comme un signe positif de l'efficacité du traitement.
Il s'agit d'une nouvelle encourageante, car elle pose les jalons des objectifs à atteindre pour que la FDA approuve un médicament contre la MH. L'annonce d'UniQure confirme que la FDA soutient toujours l'utilisation de ces indicateurs pour déterminer l'efficacité d'un médicament contre la MH.
Ils se sont également mis d'accord sur les types précis de tests statistiques à utiliser pour analyser les données. Il est encourageant de savoir que la FDA et UniQure sont d'accord sur les détails, mais nous vous épargnerons ces détails mathématiques !
Groupe témoin
Un autre point important sur lequel l'agence s'est entendue concernait le jeu de données qu'UniQure devrait utiliser pour comparer les résultats de ses essais. Si la première cohorte incluait des personnes ayant subi une chirurgie simulée, les études AMT-130 en cours n'incluent pas de groupe placebo traditionnel de participants n'ayant pas reçu le médicament. S'agissant d'une étude à long terme menée sur plusieurs années, elle a été conçue pour comparer les personnes recevant l'AMT-130 à celles participant à une étude d'histoire naturelle.
Dans une étude d'histoire naturelle, aucun médicament n'est administré. L'objectif est de suivre les personnes porteuses du gène de la MH et de les observer au cours de leur vie et de leur vieillissement afin d'observer l'évolution de la maladie. Ce type d'études nous apporte une mine d'informations.
UniQure comparait auparavant les patients ayant reçu l'AMT-130 à ceux ayant participé aux études TRACK-HD, TrackOn-HD et PREDICT-HD. L'équipe intègre désormais également les données de Enroll-HD – la plus grande étude observationnelle au monde sur les familles atteintes de la MH. L'ensemble de données Enroll-HD servira à l'analyse principale, et les données TRACK-HD et TrackOn-HD serviront à des analyses complémentaires.
Ce changement a été apporté car l'ensemble de données Enroll-HD est nettement plus important, avec près de 33 000 personnes inscrites (impressionnant !), dont beaucoup répondent aux critères d'inclusion des essais AMT-130. Cela permet d'obtenir un meilleur comparateur lors de l'analyse des données et augmente les chances d'observer un effet plus marqué de l'AMT-130.
Ils présenteront ces données publiquement au cours du troisième trimestre, nous devrions donc avoir une bien meilleure idée de l'efficacité sur 3 ans de l'AMT-130 d'ici la fin septembre 2025. Après cela, ils prévoient de rencontrer à nouveau la FDA au quatrième trimestre 2025, pour préparer la soumission de leur BLA au premier trimestre 2026.
La voie à suivre
Lors de la conférence téléphonique avec les investisseurs du 2 juin, uniQure nous a donné une date à laquelle ils cesseraient de collecter des données à envoyer à la FDA – le 30 juin. Cette date limite inclura les données des personnes qui ont reçu l'AMT-130 il y a 3 ans, il s'agit donc d'un suivi à assez long terme.
Ils ont également indiqué qu'ils présenteraient ces données publiquement au cours du troisième trimestre, nous devrions donc avoir une bien meilleure idée de l'efficacité sur 3 ans de l'AMT-130 d'ici la fin septembre 2025. Après cela, ils prévoient de rencontrer à nouveau la FDA au quatrième trimestre 2025, pour préparer la soumission de leur BLA au premier trimestre 2026. Lors de cette réunion, uniQure demandera à la FDA de faire de leur examen une priorité.
Pour continuer à ouvrir la voie à une thérapie génique contre la MH, les données doivent rester positives. En attendant, nous serons sur le quai, impatients de vous annoncer la nouvelle dès le coup de sifflet final !
TL;DR Résumé
- Une récente réunion entre la FDA et uniQure continue de montrer un alignement
- Les cUHDRS et la réduction du NfL continuent d'être des indicateurs de réussite convenus
- UniQure a obtenu le feu vert de la FDA pour sa plateforme de fabrication
- Les plans statistiques pour l’analyse des données ont été discutés et convenus
- Le groupe Enroll-HD sera utilisé comme groupe témoin d'histoire naturelle pour l'analyse primaire
- Prochaine mise à jour des données – T3 2025, qui comprendra des données de suivi sur 3 ans
- Réunion du quatrième trimestre 2025 avec la FDA pour discuter de l'approbation accélérée
- Prévoit de soumettre une demande de licence de produits biologiques pour une approbation accélérée au premier trimestre 2026
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